Болезнь Минковского-Шоффара

В основе лежит дефект структуры белка спентрина и недостаточность активности Na-K-АТФазы мембран эритроцитов. Избыточное поступление в клетки ионов натрия и воды приводит к набуханию эритроцитов, превращению их в сфероциты, теряется способность деформироваться. Проходя через узкие межсинусные пространства селезёнки, эритроциты разрушаются. Эритроциты живут 10 - 15 дней вместо 120 дней.

Может иметь место врождённой нарушение структуры липидных компонентов, сочетается с нарушением всасывания жиров в тонком кишечнике и нарушении синтеза - липопротеидов.

Стабильность эритроцитов поддерживается активностью Na(+)-K(+)-АТФазы, вмонтированной в мембраны клеток. Источником АТФ в эритроцитах является ток. Источником АТФ в эритроцитах является гликолиз, поэтому в основе врождённой гемолитической анемии может лежать недостаточность фермента гликолиза гексокиназы, пируваткиназы, фосфорофруктокиназы, АТФсинтетазы.

Пентозный цикл является источником НАДФН(2). Восстановленный НАДФН(2) отдаёт электрон на систему глутатиона, который восстанавливается и является тиолевым щитом эритроцитов, мощным антиоксидантом.

Восстановленный глутатион вступает в окислительно-восстановительные реакции с различными окислителями, предохраняет от разрушения субгидрильные группы структурных белков эритроцитов.

Частой экземопатической формой геморрагической анемии является врождённая недостаточность ферментов пентозного цикла: глюко-6-фосфатдигидрогеназы или 6-фосфоглюконатдегидрогеназы. При дефиците этих ферментов имеет место недостаточность образование восстановленного НАДФ, дефицит восстановленного глутатиона, избыточное образование в эритроците окислителей, разрушающих ферментные и структурные белки эритроцитов. Это заболевание долго протекает латентно. Проявляется при поступлении в организм лекарств с мощными окислительными свойствами.

В норме содержание гемоглобина А составляет 96 - 98%, гемоглобина А(2) - 2 - 4%, гемоглобина F - 1 - 1,5%

Все виды гемоглобина отличаются по структуре полипептидных цепей глобина. Возможны качественное и количественное изменения структуры глобина. Количественные изменения - талассемии. Впервые описаны у жителей средиземного моря. При талассемиях может быть врождённая недостаточность синтеза - цепей или - цепей. Реже встречаются - и - талассемии.

-цепь кодируется генами, локализованными в 11 паре хромосом. В основе - талассемии лежит утрата структурных (демция) генов, кодирующих синтез - цепи глобина.

При - талассемии резко снижается содержание всех видов гемоглобина. Одновременно появляются цепи. Может образоваться HbH , который включает в себя 4 -цепи, Bart-гемоглобин, содержащий 4 -цепи. Эти гемоглобины нестабильны, выпадают в осадок, падает осмотическая устойчивость эритроцитов.

При - талассемии снижается содержание HbH, HbH. Они тоже нестабильны.

Могут в избытке накапливаться несбалансированные - цепи, которые способны связываться с сулгидрильными группами белков мембран эритроцитов, повышая проницаемость мембран.

Качественные изменения в структуре глобина проявляются в виде замены одной молекулы аминокислоты на другую.

В основе лежат мягкие мутации типа трансверсий, трансукипдий, когда формируются новые триплеты, кодирующие новую аминокислоту.

Например, гемоглобин S(HbS). В нем произошла замена в шестом положении - цепи глутамина навалин, при этом меняется форма эритроцита.

Врождённые гемолитические анемии характеризуются внутриклеточным гемолизом: распад эритроцитов идёт в клетках макрофагоцитарной системы.

Эти анемии относятся к монохромным, могут быть и гиперхромные. Это гиперрегенераторные анемии. Характеризуются высоким ретикулоцитозом, появлением нормобластов в периферической крови, сдвигом нейтрофального индекса влево.

Приобретённая гемолитическая анемия - это анемия, при которой гемолиз эритроцитов обусловлен действием токсичных веществ (токсичная гемолитическая анемия), комплексами антиген-антиэрицетарное антитело (иммунная гемолитическая анемия), механическим повреждением эритроцитов (механическая гемолитическая анемия).

Приобретенная гемолитическая анемия возникает внезапно и приводит гемолизу огромного количества эритроцитов, что вызывает резчайщую гипоксию.

Механизм гемолиза при приобретенной гемолитической анемии заключается в повреждении структуры мембран эритроцитов. Одни гемолитические факторы (например, механические) оказывают прямое повреждающее действие, другие, являясь сильными окислителями (нитриты), вызывают сначала метаболические, а затем функциональные и структурные изменения в мембране и строме эритроцитов, приводящие к их гемолизу.

Многие гемолитические яды биологического происхождения обладают ферментной активностью (яд насекомых и змей), разрушая лецитин мембран. При иммунных гемолитических анемиях, иммуноглобулины G и М присоединяют к эритроцитарной мембране комплемент, который при этом активируется и вызывает её ферментативный лизис. В мембранах эритроцитов нарушается расположение молекул липопротеидов, что приводит к образованию пор, через которые из клетки выходят ионы калия, фосфаты, а ионы натрия поступают в клетку. Вследствие сдвига ионного баланса вода проникает в эритроцит, который при этом набухает, приобретает сферическую форму, его клеточная поверхность уменьшается, снижается способность к деформации. Такие сфероциты не могут пройти межэндотелиальные поры синусов селезёнки и фагоцитируются селезёночными макрофагами. Когда объём эритроцита достегает критического, а размер пор мембраны превышает 6 нм, наступает гемолиз с выходом гемоглобина в плазму. Образовавшийся при распаде эритроцитов гемоглобин циркулирует в крови и соединяется с гаптогемоглобином в крупномолекулярный комплекс, не проходящий через почечный фильтр.

Кроме того, внутрисосудистый распад эритроцитов может привести к появлению тромбов и нарушению кровоснабжения тканей, отсюда - трофические язвы конечностей, дистрофические изменения в селезёнке.