Болезнь Минковского-Шоффара
В основе лежит дефект структуры белка спентрина и недостаточность активности Na-K-АТФазы мембран эритроцитов. Избыточное поступление в клетки ионов натрия и воды приводит к набуханию эритроцитов, превращению их в сфероциты, теряется способность деформироваться. Проходя через узкие межсинусные пространства селезёнки, эритроциты разрушаются. Эритроциты живут 10 - 15 дней вместо 120 дней.
Может иметь место врождённой нарушение структуры липидных компонентов, сочетается с нарушением всасывания жиров в тонком кишечнике и нарушении синтеза - липопротеидов.
Стабильность эритроцитов поддерживается активностью Na(+)-K(+)-АТФазы, вмонтированной в мембраны клеток. Источником АТФ в эритроцитах является ток. Источником АТФ в эритроцитах является гликолиз, поэтому в основе врождённой гемолитической анемии может лежать недостаточность фермента гликолиза гексокиназы, пируваткиназы, фосфорофруктокиназы, АТФсинтетазы.
Пентозный цикл является источником НАДФН(2). Восстановленный НАДФН(2) отдаёт электрон на систему глутатиона, который восстанавливается и является тиолевым щитом эритроцитов, мощным антиоксидантом.
Восстановленный глутатион вступает в окислительно-восстановительные реакции с различными окислителями, предохраняет от разрушения субгидрильные группы структурных белков эритроцитов.
Частой экземопатической формой геморрагической анемии является врождённая недостаточность ферментов пентозного цикла: глюко-6-фосфатдигидрогеназы или 6-фосфоглюконатдегидрогеназы. При дефиците этих ферментов имеет место недостаточность образование восстановленного НАДФ, дефицит восстановленного глутатиона, избыточное образование в эритроците окислителей, разрушающих ферментные и структурные белки эритроцитов. Это заболевание долго протекает латентно. Проявляется при поступлении в организм лекарств с мощными окислительными свойствами.
В норме содержание гемоглобина А составляет 96 - 98%, гемоглобина А(2) - 2 - 4%, гемоглобина F - 1 - 1,5%
Все виды гемоглобина отличаются по структуре полипептидных цепей глобина. Возможны качественное и количественное изменения структуры глобина. Количественные изменения - талассемии. Впервые описаны у жителей средиземного моря. При талассемиях может быть врождённая недостаточность синтеза - цепей или - цепей. Реже встречаются - и - талассемии.
-цепь кодируется генами, локализованными в 11 паре хромосом. В основе - талассемии лежит утрата структурных (демция) генов, кодирующих синтез - цепи глобина.
При - талассемии резко снижается содержание всех видов гемоглобина. Одновременно появляются цепи. Может образоваться HbH , который включает в себя 4 -цепи, Bart-гемоглобин, содержащий 4 -цепи. Эти гемоглобины нестабильны, выпадают в осадок, падает осмотическая устойчивость эритроцитов.
При - талассемии снижается содержание HbH, HbH. Они тоже нестабильны.
Могут в избытке накапливаться несбалансированные - цепи, которые способны связываться с сулгидрильными группами белков мембран эритроцитов, повышая проницаемость мембран.
Качественные изменения в структуре глобина проявляются в виде замены одной молекулы аминокислоты на другую.
В основе лежат мягкие мутации типа трансверсий, трансукипдий, когда формируются новые триплеты, кодирующие новую аминокислоту.
Например, гемоглобин S(HbS). В нем произошла замена в шестом положении - цепи глутамина навалин, при этом меняется форма эритроцита.
Врождённые гемолитические анемии характеризуются внутриклеточным гемолизом: распад эритроцитов идёт в клетках макрофагоцитарной системы.
Эти анемии относятся к монохромным, могут быть и гиперхромные. Это гиперрегенераторные анемии. Характеризуются высоким ретикулоцитозом, появлением нормобластов в периферической крови, сдвигом нейтрофального индекса влево.
Приобретённая гемолитическая анемия - это анемия, при которой гемолиз эритроцитов обусловлен действием токсичных веществ (токсичная гемолитическая анемия), комплексами антиген-антиэрицетарное антитело (иммунная гемолитическая анемия), механическим повреждением эритроцитов (механическая гемолитическая анемия).
Приобретенная гемолитическая анемия возникает внезапно и приводит гемолизу огромного количества эритроцитов, что вызывает резчайщую гипоксию.
Механизм гемолиза при приобретенной гемолитической анемии заключается в повреждении структуры мембран эритроцитов. Одни гемолитические факторы (например, механические) оказывают прямое повреждающее действие, другие, являясь сильными окислителями (нитриты), вызывают сначала метаболические, а затем функциональные и структурные изменения в мембране и строме эритроцитов, приводящие к их гемолизу.
Многие гемолитические яды биологического происхождения обладают ферментной активностью (яд насекомых и змей), разрушая лецитин мембран. При иммунных гемолитических анемиях, иммуноглобулины G и М присоединяют к эритроцитарной мембране комплемент, который при этом активируется и вызывает её ферментативный лизис. В мембранах эритроцитов нарушается расположение молекул липопротеидов, что приводит к образованию пор, через которые из клетки выходят ионы калия, фосфаты, а ионы натрия поступают в клетку. Вследствие сдвига ионного баланса вода проникает в эритроцит, который при этом набухает, приобретает сферическую форму, его клеточная поверхность уменьшается, снижается способность к деформации. Такие сфероциты не могут пройти межэндотелиальные поры синусов селезёнки и фагоцитируются селезёночными макрофагами. Когда объём эритроцита достегает критического, а размер пор мембраны превышает 6 нм, наступает гемолиз с выходом гемоглобина в плазму. Образовавшийся при распаде эритроцитов гемоглобин циркулирует в крови и соединяется с гаптогемоглобином в крупномолекулярный комплекс, не проходящий через почечный фильтр.
Кроме того, внутрисосудистый распад эритроцитов может привести к появлению тромбов и нарушению кровоснабжения тканей, отсюда - трофические язвы конечностей, дистрофические изменения в селезёнке.


Гемолитическая анемия с дефектом пируваткиназы Основным источником энергии в эритроцитах является гликолиз. Поэтому снижение активности гликолитического фермента пируваткиназы тормозит этот процесс и
Гемолитические анемии - большая гетерогенная группа анемий, возникающая в результате патологического преждевременного разрушения эритроцитов в кровеносных сосудах или в клетках ретикулогистиоцитарной
Патология красной крови Источником всех элементов крови является полипотентная стволовая клетка.
Гемолитические анемии - большая группа заболеваний крови, при которых процессы кроворазрушения преобладают над процессами кровообразования. Разрушение эритроцитов, или гемолиз, может быть как
Нарушение проницаемости плазматической мембраны Существует два принципиально различных механизма проникновения взвешенных частиц в клетку через плазмолемму: микропиноцитоз (образование
Контроль мембранной проницаемости предполагает поддержание структуры как фосфолипидного бислоя мембраны с необходимым обменом и ресинтезом, так и соответствующих белковых каналов.