Мочегонные средства (диуретики)
Механизм действия диуретиков
Диуретики - лекарства, увеличивающие выведение жидкости из организма с мочой. Главная роль в регуляции количества жидкости и осмотически активных ионов (натрия и хлора) в организме принадлежит почкам. За сутки из сосудистых клубочков в нефроны фильтруется более 150 л ультрафильтрата плазмы, а выделяется около 1,5 л конечной мочи. Следовательно, в нефронах реабсорбируется 96 % жидкости, поэтому даже незначительное лекарственное угнетение процесса реабсорбции ведет к выраженному увеличению мочевыделения.
В проксимальных отделах нейрона реабсорбируется 2/3 ультрафильтрата плазмы, при этом реабсорбция ионов натрия, хлора, кальция, фосфора, бикарбоната, глюкозы и аминокислот происходит изоосмотически, с соответствующим количеством воды. Стенка проксимальных извитых канальцев проницаема для воды, поэтому при увеличении осмотического давления вокруг канальцев (в интерстиции почки) вода в большом количестве извлекается из просвета канальцев и сохраняется в организме.
В толстом отделе восходящего колена петли Генле (непроницаемом для воды) происходит активная (с затратой энергии и против концентрационного градиента) реабсорбция ионов хлора и натрия, которые поступают в почечный интерстиций и создают в нем гиперосмию, обеспечивающую реабсорбцию воды из проксимальных извитых канальцев, нисходящего колена петли Генле, а также дистальных отделов нефрона при наличии эффекта антидиуретического гормона задней доли гипофиза (вазопрессина), делающего дистальные отделы нефрона проницаемыми для воды. Угнетение реабсорбции хлора и натрия в петле Генле ведет к значительной их потере вместе с осмотической водой, т. е. к увеличению диуреза. В дистальных отделах нефрона осуществляется реабсорбция ионов натрия (под контролем гормона коры надпочечников альдостерона) и воды (под контролем вазопрессина).
В лечебной практике используются прежде всего диуретики, угнетающие в разных отделах нефрона реабсорбцию солей (в основном хлорида натрия). Такие мочегонные называются салуретиками.
Потерю воды с мочой можно увеличить при помощи осмотически активных веществ, которые не метаболизируются и не реабсорбируются в почках (маннит). Они выводятся с мочой вместе со своей осмотической водой. Такие диуретики называются осмотическими. Осмотические диуретики вводят внутривенно капельно в виде гипертонических растворов.
Кроме того, усиление диуреза наблюдается при блокаде вазопрессиновых рецепторов в дистальных отделах нефрона, что делает их непроницаемыми для воды. Нереабсорбированная вода покидает организм, увеличивая диурез. Такие вещества называются гидруретиками.
Классификация диуретиков
Таблица 6. Классификация, основные эффекты диуретиков и показания к их применению
Препарат | Основной эффект | Применение |
| Мощный диурез, снижение ОЦК и АД, разгрузка сердца, выведение ядов | Выраженные отеки различного происхождения, гипертонический криз, отравление выводимыми через почки ядами |
этакриновая кислота (урегит) | Выраженный диуретический эффект, ототоксичность | Гиперкальциемия, отеки различного происхождения, асцит |
буметамид (бумекс) | Вызывает относительную гипернатриемию | Отеки, связанные с сердечной недостаточностью |
торсемид | Оказывает пролонгированное действие, не выводит калий, не вызывает феномен отмены | Отеки, артериальная гипертензия, отеки при циррозе печени |
2) тиазидовые: дихлортиазид (гидрохлортиазид, гипотиазид) | Снижение АД, умеренный диурез, снятие диуреза при несахарном диабете | Артериальная гипертензия, умеренные отеки, несахарный диабет, гиперкалиемия, глаукома |
бендрофлуметазид (натуретин) | Медленное гипотензивное действие | Артериальная гипертензия, отеки |
бентиазид (наклекс) | Медленное гипотензивное | Отеки, артериальная гипертензия |
|
|
|
| Вызывает повышение венозного тонуса | Артериальная гипертензия у больных, склонных к ортостатической гипотонии |
хлорталидон (гигротон) |
|
|
инданамид (арифон) | Вызывает снижение периферического сопротивления, антигипертензивный эффект в меньших дозах, чем необходимо для диуретического эффекта. Эффект через 1-2 недели и нарастает к 8-й неделе | Артериальная гипертензия, отеки |
метолазон | Эффективен даже при сниженной клубочковой фильтрации, не вызывает гипокалиемии | - // - |
|
|
|
спиронолактон (верошпирон); | Медленное развитие эффекта (2-5 суток), малоэффективен при нормальном уровне альдостерона | Гиперальдостеронизм, артериальная гипертензия, сердечные отеки, гипокалиемия |
б) блокаторы натриевых каналов | Умеренный диурез, угнетение секреции ионов калия в дистальных отделах нефрона | Умеренные отеки, гипокалиемия |
| Дегидратация тканей, мощный диурез, обеспечение загрузки нефрона, выведение ядов | Отек мозга, отек легких, лечение анурии, отравлений |
мочевина; |
|
|
калия ацетат; |
| Отеки, связанные с нарушением кровообращения |
б) антагонисты вазопрессина: |
|
|
демеклоциклин | Препятствует действию вазопрессина, увеличивает выведение свободной воды | Повышенная инкреция воды |
III. Другие диуретические средства: |
|
|
а) кислотообразующие диуретики (аммония хлорид) | Диуретический эффект при метаболическом алкалозе, отхаркивающий эффект | Отеки |
|
| Отеки (эффект слабый), глаукома, эпилепсия |
| Высокотоксичные препараты, не применяются в настоящее время |
|
По быстроте поступления и выраженности эффекта все диуретики можно разделить на две группы: быстро и мощно действующие (петлевые и осмотические диуретики) и умеренно действующие (тиазидовые и калийсберегающие). Представители первой группы применяются при отечных и неотечных состояниях, угрожающих жизни и здоровью больного: отека мозга и легких, приступе застойной глаукомы, гидроперикарде, гипертоническом кризе, выраженной сердечной декомпенсации с отеками, отравлении диализабельными ядами, угрозе анурии. Их нельзя назначать при обезвоживании, а также неотечными больными без одновременного введения жидкости. Диуретики противопоказаны при выпадении функции почек. Диуретики второй группы используются для плановой терапии сердечной недостаточности, гипертонической болезни, отеков почечного, печеночного и другого происхождения.
0
0Алкалоз — нарушение кислотно-основного состояния (КОС), при котором имеется абсолютный или относительный избыток оснований, т.е. веществ, присоединяющих ионы водорода (протоны) по отношению к
Теория мочеобразования Моча образуется из плазмы крови в результате 3-х процессов. Ультрафильтрация - осуществляется в клубочках - клубочковая фильтрация. Обратное всасывание веществ в канальцах -
Выделительные органы и их значение для организма Вещества, подлежащие выделению - экскреты, органы, их выводящие - экскреторные. Легкие - выводят воду, летучие вещества, пары алкоголя.
Положительный водный баланс (гипергидратация, гипергидрия) наблюдается при избыточном введении воды в организм, а также при нарушении выделительной функции почек и кожи, обмена воды между кровью и
Определение кислотно-щелочного равновесия Основным показателем кислотно-щелочного равновесия является рН плазмы крови. Постоянство рН внутренней среды является необходимым условием существования
Пути выведения лекарственных веществ Лекарственные вещества, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с желчью и мочой. В почках низкомолекулярные соединения, растворенные в плазме и не