Влияние лекарств, назначаемых беременной женщине, на плод и новорожденного

Адренотропные  препараты
Адреномиметики  (адреналин, норадреналин): противоречивые  сведения о возможности  развития дисморфии лица, паховой грыжи, косолапости. Тахикардия, гипогликемия.
Симпатомиметики (эфедрин): тахикардия, гипогликемия.
Бета-адреноблокаторы (анаприлин  и др.): асфиксия, приступы апноэ, ригидный сердечный ритм, персистирующая  брадикардия, тромбоцитопения, гипогликемия, задержка внутриутробного развития  (ЗВУР).
Холинотропные препараты
Холиномиметики  (пилокарпин — глазные капли): повышенная  возбудимость, пугливость, гипертермия, судороги.
М-холинолитики (атропин и алкалоиды белладонны): тахикардия, расширенные  зрачки. Аномалии скелета, цитолитическое влияние на мозг. Снижение  вариабельности ритма сердца. Уровни препарата в крови плода и матери
0,24-0,81:1.
Скополамин: летаргия, тахикардия, лихорадка, депрессия дыхания.
Ганглиоблокаторы  (бензогексоний, пентамин): артериальная гипотония, атония кишечника, опасность заворота кишок.
Миорелаксанты (ардуан): тахикардия, аритмия сердца, ацидоз, тремор, гипер- или гипогликемия
Средства общей анестезии
Фторотан, метоксифлюран, окись азота: спонтанные  аборты и множественные  пороки развития (у персонала, работающего в операционных).  Депрессия новорожденного.
Тиопентал: депрессия новорожденного, апноэ, ацидоз, пониженная реакция  на слуховые стимулы.
Средства местной анестезии
Лидокаин, тримекаин: брадикардия, гипотензия, приступы апноэ, сердечные и неврологические  расстройства, судороги, нарушения  поведения, мышечная гипотония.  Существенные  количества попадают к плоду лишь при перидуральной  и цервикальнои  анестезии.
Наркотические анальгетики
Морфин, героин: недоношенность, ЗВУР, «синдром отмены», респираторная депрессия, брадикардия, трудности питания, но меньшая частота СДР.
Кодеин (метилморфин): расщелина  губы и неба, «синдром отмены», ЗВУР. Нарушение оссификации  костей.
Ненаркотические   анальгетики
Ацетилсалициловая кислота  (аспирин): пороки  развития  скелета, полидактилия. Противоревматические дозы аспирина  в сочетании  с курением  тератогенны  и для человека  (пороки  развития  мозга, почек, множественные).  Пониженная масса тела новорожденного или переношенность, дисфункция  тромбоцитов, сниженная   активность  витамин  К-зависимых  факторов  свертывания   крови, геморрагии, легочная гипертензия   при приеме  матерью  за 7-10 дней до родов
Индометацин: расщелины   губы и неба. Легочная  гипертензия, нарушения кардиопульмональнои     адаптации   к условиям  внеутробнои жизни, дисфункция   тромбоцитов, геморрагии, повышенный риск  перинатальной    смерти.
Ацетаминофен (парацетамол): высокие  дозы — опасность  врожденной   катаракты.   Гепатотоксичность, почечная   недостаточность.
Ибупрофен, напроксен: снижение   диуреза  у плода, олигогидрамнион.
Противоэпилептические   и противосудорожные   средства
Дифенин   (фенитоин, дилантин): фетальный   гидантоиновый   синдром:  диспластическая ЗВУР — меньший  рост при рождении, широкие  роднички, микроцефалия, гипоплазия   верхней  челюсти, большое  расстояние  между глазами, эпикант, страбизм, птоз, широкая, плоская  и низко  расположенная    переносица, большой  рот и выступающие   губы, гипоплазия   носа, аномальные   уши, гипоплазия   ногтей  и/или дистальных  фаланг  пальцев  рук, ненормальное   развитие  большого  пальца  руки, низкая  линия роста волос на голове, искривление  ног, незаращение  верхней губы и/или  верхнего неба, пупочная грыжа, пороки сердца, катаракта. Нарушения свертывания  крови, тромбоцитопения и отсюда — геморрагии. Повышенная  частота опухолей, исходящих из нервного гребешка. Полное развитие синдрома отмечают у 10% детей, матери которых систематически  получали препарат, но 5-30% - имеют отдельные признаки.  В дальнейшем неизбежна задержка психического  и психомоторного развития, если был черепно-лицевой  дисморфизм.  В 2-3 раза повышен риск неспецифических  пороков развития.
Вальпроевая кислота: у 1-2% детей, матери которых принимали  препарат в первый месяц беременности, - спинномозговая  и другие мозговые грыжи, у 80% черепно-лицевой    дисморфизм   (брахицефалия, лобный гребешок, микрогнатия, гипертелоризм, опущенные углы рта, низко расположенные  ушные раковины и др.), пороки развития мозга, сердца и других внутренних органов (грыжи, гемангиомы  и др.). В дальнейшем у 70% — задержка развития
Триметин: триметадионовый  синдром плода: ЗВУР, V-образные брови, низкое расположение  деформированных  ушных раковин, эпикантус, расщелина   неба, редкие  зубы, задержка  психомоторного  развития, речи, пороки  сердца, трахеопищеводный свищ.  83% детей, пренатально   «леченных», имеют  1 из симптомов, 23% — отставание  умственного  развития.
Сибазон  (диазепам, седуксен): повышенная    частота расщелин   губы и неба.  «Флоппи  беби» — синдром  вялого  ребенка  (генерализованная    мышечная гипотония), нарушено  поведение, слабое  сосание, гипотермия, «синдром  отмены».  Длительность   полувыведения    препарата  из крови  ребенка  — 31 ч, а его метаболита  нордиазепама — 106 ч.
Хлозепид   (хлордиазепоксид, элениум): повышенная    частота  расщелин   губы и неба и даже множественных  пороков  развития, «синдром  отмены»
Фенобарбитал: кратковременное    назначение: угнетение  ЦНС, слабое  сосание, снижение   слуха, нарушение  коагуляции   крови  из-за  дефицита  витамина   К, геморрагии, гипокальциемия. Длительное   применение: возможны  пороки  сердца  и сосудов, в дальнейшем   — нарушения  полового  созревания.   «Синдром  отмены», включая  тремор, раздраженный   крик, повышенную   чувствительность к внешним  раздражителям, жадность  сосания, витамин  К-дефицитные   геморрагии.   Хотя риск синдрома  дисморфии   лица (широкая   переносица, гипертелоризм, птоз, недоразвитие среднего  лица)  и других пороков  развития  в 2-3 раза повышается, так же как отставание  умственного  развития, 90% детей матерей  с эпилепсией, всю беременность   получавших  фенобарбитал, — здоровы.  Опасность  гипоксии  для мозга плода при эпилептических   приступах  у матери  — большая, чем от фенобарбитала, предотвращающего    их.
Магния   сульфат: при  передозировке   матери  — угнетение  дыхания  и ЦНС ребенка, гипотермия, гипорефлексия, мекониевая   пробка, гипокальциемия.    Эффекты   могут сохраняться   до 24 ч.
Хлоралгидрат: большие   дозы  могут  вызвать  внутриутробную   смерть  плода.
Паральдегид: апноэ, депрессия   ЦНС, нарушения   адаптации   к внеутробной жизни.
Нейролептики   (аминазин  и другие фенотиазиды;  дроперидол): возможны   пороки  развития  скелета, ЗВУР. Экстрапирамидные  и пирамидные   дисфункции, депрессия  ЦНС, аномалии  поведения.
Аминазин: ретинопатия, гипотермия   в течение  первых  дней жизни.
Транквилизаторы    и седативные   средства
Мепротан   (мепробамат): врожденные   пороки  сердца  и диафрагмы, нарушения   поведения.
Бромиды: задержка   постнатального   роста, нарушения поведения.
Ксантины
Теофиллин   (аминофиллин, эуфиллин): тератогенез. Хорошо  проникает   через  плаценту, и уровни в крови  матери  и плода равны.  Тахикардия, рвота, гипервозбудимость, опистотонус, трудности   питания, приступы  апноэ (возникают   после  исчезновения   теофиллина   из крови ребенка  — через сутки)
Кофеин: увеличение   частоты  спонтанных   абортов, недонашиваемости, мертворождаемости.    Короткие   конечности, низкая  масса при рождении.  У беременной   снижена  способность   метаболизировать   кофеин. Повышенная    возбудимость   новорожденного, тахикардия
Антидепрессанты (имизин, имипрамин): пороки  развития  скелета.  Диафрагмальная, спинномозговая грыжи, короткие  конечности, энцефалопатия.    Респираторные  нарушения, повышенная    возбудимость, задержка мочеотделения, потливость, трудности  питания.
Антиманиакалыше  препараты (лития карбонат): врожденные   пороки  сердца  — 8—10% (типичен   комплекс Эбштейна  — 2,5%)  и врожденные   аритмии, сердечная  недостаточность.   При  неонатальной   интоксикации:    гипотония
и даже шок, гипотермия, нейрогенный   несахарный   диабет, вялость  сосания, цианоз  из-за  респираторной   депрессии, легочная  гипертензия, зоб с гипотиреоидизмом, судороги, гастроинтестинальные     кровотечения.
Анорексигенные  препараты (дезопимон, фепранон): пороки   развития   сердечно-сосудистой     системы, другие  аномалии.  Пороки  глаз, скелета  и сердца.
Противорвотные  средства (метоклопрамид, церукал, реглан): расщелины   неба и другие  пороки  развития. Хорошо  проникает  через  плаценту.   Стимулирует   секрецию   пролактина матерью, но в пуповинной   крови  уровень  ТТГ (тиреотропного гормона)  лишь  незначительно   повышен.
Пеницилламин: аномалии  соединительной    ткани  (ЗВУР, пониженная   эластичность  кожи, вялое  заживление   ран, расширенная   и хорошо видимая  венозная  сеть, грыжи  и др.) у 2,3% детей  матерей, получавших  препарат  во время  беременности.
Антигипертензивные  средства
Резерпин: пороки  развития  скелета, сердца.  Затруднения   носового  дыхания  или  невозможность   его, склонность   к гипотермии, брадикардии, летаргии.
Кломифен: гипертензивный    криз  у новорожденного    на 2-3-й  день после рождения.
Апрессин: тромбоцитопения.
Диазоксид: гипергликемия, гипертрихоз, гиперплазия   бета-клеток   поджелудочной  железы  — гиперинсулинемия    и гипогликемия, алопеция.
Метилдопа (допегид): уменьшение   окружности   головы  новорожденного    при  приеме матерью  регулярно   с 16-20-й  недели  беременности, но в катамнезе  развития  ребенка  — норма.  Низкие  величины АД в первые  15 дней жизни.
Ингибиторы   ангиотензин-превращающего фермента: почечная недостаточность   у плода  или  новорожденного
Мочегонные  средства
Тиазиды   (гипотиазид и  др.): пороки  развития  конечностей, пальцев, гипертрофия   почек. Снижение   экскреции   эстрогенов   и плацентарного   кровотока. Тромбоцитопения, гипонатриемия, другие нарушения   электролитного  обмена, гипогликемия, гипербилирубинемия.
Фуросемид: расстройства   созревания   почек  (по  результатам   исследований  на животных).   Обезвоживание    плода.  В пуповинной крови  концентрация    составляет   17—45% материнской, период полувыведения 7—96 ч
Диакарб: электролитный    дисбаланс, гематологические изменения (тромбоцитопения, анемия, лейкопения).   Дефекты  передних конечностей.
Противогистаминные   средства
Димедрол: сасщелина   неба. Дрожание, диарея, респираторная   депрессия, «синдром  отмены»  (при  передозировке).
Пипольфен: повышенная    частота  врожденных   аномалий.   Тремор, гиперреактивность, экстрапирамидная    дисфункция, «синдром  отмены».
Циметидин: сексуальные   дисфункции   (по результатам  исследований    на животных). При  приеме  перед родами  описаны  транзиторные  печеночные   дисфункции, блокада  ответа сердца  на гистамин, что затрудняет  адаптацию   к внеутробной   жизни
Антикоагулянты
Дикумарол   и другие антагонисты   витамина   К: варфариновый   синдром:  ЗВУР, черепно-лицевой    дисморфизм, пороки  развития  мозга, глаз, слуха, почек  и сердца, преждевременное    окостенение   отдельных  участков  позвонков, эпифизов, трубчатых  костей  с развитием   в дальнейшем зернистости   костей, отставания   в росте, брахидактилии, искривления   позвоночника, аномалии   конечностей   типа хондродистрофии   (синдром   Конради).   Аборт, кровоизлияние, гибель  плода.  Частота  развития   синдрома   17—30% (слепоты - 12%, глухоты  — 12%), а патогенез  объясняют   связыванием  остеокальцина   — витамин  К-зависимого   белка.
Гепарин: малая  масса  при  рождении  (ЗВУР), повышенный   риск  перинатальной   смертности.
Противомикробные   препараты
Ампициллин: вызывает  снижение   в плазме  и моче беременной   женщины уровня  эстриола, что способствует   нарушению   уровня  рационального   мониторинга   за плодом.
Левомицетин    (хлорамфеникол): повышенный    риск  синдрома  «серого ребенка», расщелины губы и неба.
Стрептомицин, канамицин  и другие аминогликозиды: разные  степени  поражения   слухового  нерва  с развитием в дальнейшем   снижения   слуха (у 10% детей, родившихся   от матерей, леченных  в последний   месяц  беременности).
Рифампицин: врожденные   аномалии   ЦНС и позвоночника, конечностей.
Цефалотин: положительная    прямая  реакция   Кумбса.
Нитрофураны: гемолитическая   анемия, геморрагии.   Анемия  лишь  у детей с дефицитом   глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Тетрациклины: гипоплазия   зубной  эмали, катаракта, задержки  роста  костей, в дальнейшем   — коричневый   цвет зубов.  Пороки  развития скелета, сердца, крупных  сосудов  и внутренних   органов. Кратковременное    применение   в I триместре  беременности не приводило   к тератогенному   эффекту.
Сульфаниламиды: желтуха,  метгемоглобинемия, гемолитическая    анемия, ядерная  желтуха, тромбоцитопения, геморрагический    синдром.  Пороки  развития  скелета.
Триметоприм: задержка   постнатального   роста, черепно-лицевые    аномалии. Повышение   уровня  креатинина   в крови  новорожденного без почечной   недостаточности.
Противотуберкулезные  препараты   (этамбутол,  этионамид, изониазид): сведений  о тератогенности   нет, так же как и о побочных  эффектах  на плод.
Противовирусные   препараты
Амантадин   (ремантадин): пороки   сердца  и сосудов  (единый   желудочек, атрезия  легочной  артерии  и др.). Аномалии  скелета.
Ацикловир   (зовиракс): хотя  убедительных   данных  о тератогенности    у человека  нет, но препарат  не рекомендуют   назначать  беременным   при  отсутствии  жизненных   показаний.
Зидовудин   (ретровир, азидотимидин): в эксперименте   на животных  тератогенный   эффект  не доказан, но ввиду неясности   вопроса  о токсичности   препарата для плода  применение   его беременным   возможно  только
при  наличии  четких  клинических   показаний.
Идоксуридин: эзофтальм, аномалии   конечностей.
Противогрибковые   препараты: множественные    пороки  развития, в том числе  ЦНС, расщелина  неба.
Противомалярийные   препараты
Хинин: аборт, недоношенность, смерть  плода.  Глухота  (гипоплазия слухового  нерва), пороки  развития   внутренних   органов и конечностей, врожденная   глаукома, анемии, тромбоцитопении, ложный   гермафродитизм    и другие  урогенитальные аномалии, гидроцефалия, умственная   отсталость
Дараприм, пириметамин, хлорофин, примахин: большие  дозы  вызывают  множественные    пороки  развития у животных.   Безопасность   применения   у людей  не установлена  окончательно.
Противоглистные  препараты: в эксперименте    на животных  вызывают  пороки  развития скелета, лицевой  части  черепа, ЦНС и глаз. У людей  пороки не описаны.
Противоопухолевые   препараты: ЗВУР, множественные   пороки  развития  скелета лицевой  части черепа, мозга, почек, желудочно-кишечного   тракта, глаз (по  результатам  исследований   на животных), повышают риск перинатальной   смерти
Миелосан: ЗВУР, нарушения  постнатального  роста.
Меркаптопурин: множественные   пороки  развития:  черепно-лицевые   и почечные аномалии, пороки  сердца и сосудов, ЗВУР, нарушения  постнатального  роста, недоношенность.
Винкристин: врожденные  пороки  черепа, скелета, глаз, почек.  При лечении  матери  во второй  половине  беременности  возможны недоношенность, а у детей — лейкопения, спленомегалия.
Метотрексат: аминоптериновый   синдром:  ЗВУР, гидроцефалия, долихоцефалия, гипертелоризм  и широкая, плоская  переносица, отсутствие  оссификации   некоторых  костей  черепа, микрогнатия, частичный  краниостеноз, расщепление  губы и неба, мозговые  грыжи.  Возможны  некрозы  печени  и надпочечников, угнетение  гемопоэза, смерть плода
Митомицин  С: расщелина  неба, аномалии  скелета  и мозга.
5-Фтороурацил: аборт,  черепно-лицевые   аномалии.
Хлорамбуцил: агенезия  почек.
Азатиоприн: аномалии  хромосом  лимфоцитов   при  рождении, депрессия иммунитета.
Витамины (избыточные   дозы)
А: при  суточной дозе более  10 000 ЕД — спонтанный  аборт, аномалии  черепа, генитоуринальной   системы, сердца  и почек, гидроцефалия.   В общем аномалии  аналогичны  таковым при  использовании  ретиноевой  кислоты.  Множественные пороки  развития.  Задержка  постнатального  роста.
D: надклапанный   стеноз аорты, гиперкальциемия, «лицо эльфа», нарушение  прозрачности   хрусталика,  в дальнейшем  задержка  психического  развития, нефропатии.
В6: судороги  в связи  с «синдромом  отмены».
К: желтуха,  гематологические   аномалии  (при  введении  избыточных  доз  матери).
Аккутан  (ретиноевая кислота): применяют  местно для лечения  угрей. Типичны:  черепно-лицевой  дисморфизм  — микроцефалия, гидроцефалия, аномалии  ушей (микоотия, анотия, низко  расположенные уши), гипертелоризм, микрофтальмия,  плоская  носовая  перегородка, расщелины  неба, недоразвитие  сетчатки  и зрительного нерва, мозжечка, гидроцефалия;   врожденный  порок сердца (обычно  дуги аорты), аномалии  тимуса.  Риск развития аномалии  — 25%,  кроме того, в I триместре у 40% женщин  возможно  прерывание  беременности.
Гормоны  и их аналоги
Андрогены: вирилизация   со сращением   половых  губ (раннее  лечение), гипертрофия   клитора  (позднее  лечение), повышенная   частота расщелин   губы и неба, врожденных   пороков  сердца, гипоспадия.
Эстрогены, диэтилстильбэстрол: у девушек  и молодых  женщин   (до 25 лет), матери  которых получали  диэтилстильбэстрол    на сроках  гестации  до 12 недель, патология  отмечена  в 73% случаев, на сроках  13-18  недель — в 66%, на сроках более  19 недель — в 45%: аденоматоз слизистой   влагалища, аномалии   матки, спаечный   процесс в придатках, бесплодие   и др. Частота  аденокарцином 0,14-1,4  на  1000. У 25% - гипотрофия   яичек, кисты  придатков, гипоплазия   полового  члена, бесплодие, генетические нарушения   в сперматозоидах
Антиэстрогены  (кломифен): многоплодие, повышенная   частота  синдрома  Дауна  и пороков развития  нервной  системы, гипоспадия, атрезия  ануса, ретинопатия.   Расщелина   неба, нарушение  развития  костей и дисгенез  яичников, анэнцефалия.    Возможны  вирилизация или феминизация    плода, в катамнезе  задержки  половой дифференцировки    или ее нарушения
Прогестины   (прогестерон, прегнин, туринал и др.): маскулинизация    женских  плодов, увеличение   клитора, расщепление   дужек поясничных   и крестцовых   позвонков, VAKTEL-синдром    (врожденные   аномалии   позвоночника, атрезия  ануса, трахеопищеводные    свищи, аномалии   конечностей).   Появились   сведения  о нарушениях   половой  дифференцировки   мозга  (нарушения   полового  созревания   и полового поведения;   в катамнезе  — психические   расстройства).
Окситоцин: респираторный    дисстресс  плода.  Гипонатриемия    у новорожденного, которая  может  привести  даже к судорогам, но катамнез  детей  показал  их нормальное   развитие.   Гипербилирубинемия.   Повышение   перинатальной    смертности   и поражения  сетчатки  при  переношенной    беременности.
Оральные   противозачаточные  средства, принимаемые   во время  беременности: пороки  развития  половых  органов, конечностей, позвоноч ника, сердца, мозга и внутренних  органов  (прогестерон   — эстроген).   Однако  в двух мета-анализах   не было показано увеличение   частоты  генитальных   аномалий   и ВПР  при  их использовании    в I триместре.
Овуляторные   препараты: многоплодие, анэнцефалия, дисплазия  сетчатки
Кортикостероиды: ЗВУР, повышенный   уровень  перинатальной   смертности, дислокация   почек, стимулирование    созревания   легких, повышенный   риск  неонатальных   инфекций, расщелины   неба (кортизон   на ранних  сроках  беременности), транзиторной надпочечниковой    недостаточности    — в первую  неделю  жизни, лейкоцитоз   в течение  первой  недели  жизни.
Тироксин,трийодтиронин: множественные    пороки  развития.   Высокая  смертность  плодов, косолапость, катаракта, зоб.
Антитиреоидные    препараты  (мерказолил, метилтиоурацил): ЗВУР.  Могут быть дефекты  волосистой   части  головы.
У 12% детей  зоб (эутиреоидный, гипо- или гипертиреоидный), гипотиреоидизм, респираторные   нарушения из-за сдавления трахеи зобом, тромбоцитопения, смерть  плода, предпочтителен пропилтиоурацил, ибо он блокирует  превращение  Т4 в ТЗ.
Препараты   йода: зоб, аномалии   функции   щитовидной   железы  Mогут быть при регулярном   приеме  12 мг йода в сутки.  Может  быть задержка умственного   развития в дальнейшем.
Даназол: вирилизация плодов  женского  пола  (у 14% получавших
в I триместре), псевдогермафродитизм     с синдромом   потери солей  (адреногенитальный     синдром   проходит  к году).
Парлодел: гиперпролактинемия, но повышения частоты  пороков  развития не обнаружено.
Инсулин: аборт, смерть  плода, ЗВУР, врожденные   аномалии.
Антидиабетические   препараты
Толбутамид   (бутамид) Букарбан: смерть  плода, тромбоцитопения.
Разное
Интал: увеличивает   риск врожденных   пороков   (мозга, желудочно-кишечного    тракта, конечностей), но не резко.
Алоэ: при  передозировке    матери  возможны   антенатальное   отхождение мекония, повышенная перистальтика   кишечника, повреждение   почек.
Железа  сульфат: при  передозировке  матери  в I триместре  беременности    возможны  врожденные   аномалии, а при передозировке в III триместре   - расстройства   желудочно-кишечного     тракта.
Натрия бикарбонат: при  передозировке    в родах возможны   метаболический    алкалоз, резкое  увеличение   объема  циркулирующей    крови, отеки, сердечная недостаточность    от перегрузки.
Свинец: аборт, ЗВУР, недостаточность    мозга, задержка  постнатального психомоторного    развития.
Ртуть: судороги, недостаточность    мозга, отставание   постнатального психического   развития.
Пестициды: мутагенный   эффект.
Автор: Шабалов Н.П.