Влияние лекарств, назначаемых беременной женщине, на плод и новорожденного
Адреномиметики (адреналин, норадреналин): противоречивые сведения о возможности развития дисморфии лица, паховой грыжи, косолапости. Тахикардия, гипогликемия.
Симпатомиметики (эфедрин): тахикардия, гипогликемия.
Бета-адреноблокаторы (анаприлин и др.): асфиксия, приступы апноэ, ригидный сердечный ритм, персистирующая брадикардия, тромбоцитопения, гипогликемия, задержка внутриутробного развития (ЗВУР).
Холинотропные препараты
Холиномиметики (пилокарпин — глазные капли): повышенная возбудимость, пугливость, гипертермия, судороги.
М-холинолитики (атропин и алкалоиды белладонны): тахикардия, расширенные зрачки. Аномалии скелета, цитолитическое влияние на мозг. Снижение вариабельности ритма сердца. Уровни препарата в крови плода и матери
0,24-0,81:1.
Скополамин: летаргия, тахикардия, лихорадка, депрессия дыхания.
Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин): артериальная гипотония, атония кишечника, опасность заворота кишок.
Миорелаксанты (ардуан): тахикардия, аритмия сердца, ацидоз, тремор, гипер- или гипогликемия
Средства общей анестезии
Фторотан, метоксифлюран, окись азота: спонтанные аборты и множественные пороки развития (у персонала, работающего в операционных). Депрессия новорожденного.
Тиопентал: депрессия новорожденного, апноэ, ацидоз, пониженная реакция на слуховые стимулы.
Средства местной анестезии
Лидокаин, тримекаин: брадикардия, гипотензия, приступы апноэ, сердечные и неврологические расстройства, судороги, нарушения поведения, мышечная гипотония. Существенные количества попадают к плоду лишь при перидуральной и цервикальнои анестезии.
Наркотические анальгетики
Морфин, героин: недоношенность, ЗВУР, «синдром отмены», респираторная депрессия, брадикардия, трудности питания, но меньшая частота СДР.
Кодеин (метилморфин): расщелина губы и неба, «синдром отмены», ЗВУР. Нарушение оссификации костей.
Ненаркотические анальгетики
Ацетилсалициловая кислота (аспирин): пороки развития скелета, полидактилия. Противоревматические дозы аспирина в сочетании с курением тератогенны и для человека (пороки развития мозга, почек, множественные). Пониженная масса тела новорожденного или переношенность, дисфункция тромбоцитов, сниженная активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови, геморрагии, легочная гипертензия при приеме матерью за 7-10 дней до родов
Индометацин: расщелины губы и неба. Легочная гипертензия, нарушения кардиопульмональнои адаптации к условиям внеутробнои жизни, дисфункция тромбоцитов, геморрагии, повышенный риск перинатальной смерти.
Ацетаминофен (парацетамол): высокие дозы — опасность врожденной катаракты. Гепатотоксичность, почечная недостаточность.
Ибупрофен, напроксен: снижение диуреза у плода, олигогидрамнион.
Противоэпилептические и противосудорожные средства
Дифенин (фенитоин, дилантин): фетальный гидантоиновый синдром: диспластическая ЗВУР — меньший рост при рождении, широкие роднички, микроцефалия, гипоплазия верхней челюсти, большое расстояние между глазами, эпикант, страбизм, птоз, широкая, плоская и низко расположенная переносица, большой рот и выступающие губы, гипоплазия носа, аномальные уши, гипоплазия ногтей и/или дистальных фаланг пальцев рук, ненормальное развитие большого пальца руки, низкая линия роста волос на голове, искривление ног, незаращение верхней губы и/или верхнего неба, пупочная грыжа, пороки сердца, катаракта. Нарушения свертывания крови, тромбоцитопения и отсюда — геморрагии. Повышенная частота опухолей, исходящих из нервного гребешка. Полное развитие синдрома отмечают у 10% детей, матери которых систематически получали препарат, но 5-30% - имеют отдельные признаки. В дальнейшем неизбежна задержка психического и психомоторного развития, если был черепно-лицевой дисморфизм. В 2-3 раза повышен риск неспецифических пороков развития.
Вальпроевая кислота: у 1-2% детей, матери которых принимали препарат в первый месяц беременности, - спинномозговая и другие мозговые грыжи, у 80% черепно-лицевой дисморфизм (брахицефалия, лобный гребешок, микрогнатия, гипертелоризм, опущенные углы рта, низко расположенные ушные раковины и др.), пороки развития мозга, сердца и других внутренних органов (грыжи, гемангиомы и др.). В дальнейшем у 70% — задержка развития
Триметин: триметадионовый синдром плода: ЗВУР, V-образные брови, низкое расположение деформированных ушных раковин, эпикантус, расщелина неба, редкие зубы, задержка психомоторного развития, речи, пороки сердца, трахеопищеводный свищ. 83% детей, пренатально «леченных», имеют 1 из симптомов, 23% — отставание умственного развития.
Сибазон (диазепам, седуксен): повышенная частота расщелин губы и неба. «Флоппи беби» — синдром вялого ребенка (генерализованная мышечная гипотония), нарушено поведение, слабое сосание, гипотермия, «синдром отмены». Длительность полувыведения препарата из крови ребенка — 31 ч, а его метаболита нордиазепама — 106 ч.
Хлозепид (хлордиазепоксид, элениум): повышенная частота расщелин губы и неба и даже множественных пороков развития, «синдром отмены»
Фенобарбитал: кратковременное назначение: угнетение ЦНС, слабое сосание, снижение слуха, нарушение коагуляции крови из-за дефицита витамина К, геморрагии, гипокальциемия. Длительное применение: возможны пороки сердца и сосудов, в дальнейшем — нарушения полового созревания. «Синдром отмены», включая тремор, раздраженный крик, повышенную чувствительность к внешним раздражителям, жадность сосания, витамин К-дефицитные геморрагии. Хотя риск синдрома дисморфии лица (широкая переносица, гипертелоризм, птоз, недоразвитие среднего лица) и других пороков развития в 2-3 раза повышается, так же как отставание умственного развития, 90% детей матерей с эпилепсией, всю беременность получавших фенобарбитал, — здоровы. Опасность гипоксии для мозга плода при эпилептических приступах у матери — большая, чем от фенобарбитала, предотвращающего их.
Магния сульфат: при передозировке матери — угнетение дыхания и ЦНС ребенка, гипотермия, гипорефлексия, мекониевая пробка, гипокальциемия. Эффекты могут сохраняться до 24 ч.
Хлоралгидрат: большие дозы могут вызвать внутриутробную смерть плода.
Паральдегид: апноэ, депрессия ЦНС, нарушения адаптации к внеутробной жизни.
Нейролептики (аминазин и другие фенотиазиды; дроперидол): возможны пороки развития скелета, ЗВУР. Экстрапирамидные и пирамидные дисфункции, депрессия ЦНС, аномалии поведения.
Аминазин: ретинопатия, гипотермия в течение первых дней жизни.
Транквилизаторы и седативные средства
Мепротан (мепробамат): врожденные пороки сердца и диафрагмы, нарушения поведения.
Бромиды: задержка постнатального роста, нарушения поведения.
Ксантины
Теофиллин (аминофиллин, эуфиллин): тератогенез. Хорошо проникает через плаценту, и уровни в крови матери и плода равны. Тахикардия, рвота, гипервозбудимость, опистотонус, трудности питания, приступы апноэ (возникают после исчезновения теофиллина из крови ребенка — через сутки)
Кофеин: увеличение частоты спонтанных абортов, недонашиваемости, мертворождаемости. Короткие конечности, низкая масса при рождении. У беременной снижена способность метаболизировать кофеин. Повышенная возбудимость новорожденного, тахикардия
Антидепрессанты (имизин, имипрамин): пороки развития скелета. Диафрагмальная, спинномозговая грыжи, короткие конечности, энцефалопатия. Респираторные нарушения, повышенная возбудимость, задержка мочеотделения, потливость, трудности питания.
Антиманиакалыше препараты (лития карбонат): врожденные пороки сердца — 8—10% (типичен комплекс Эбштейна — 2,5%) и врожденные аритмии, сердечная недостаточность. При неонатальной интоксикации: гипотония
и даже шок, гипотермия, нейрогенный несахарный диабет, вялость сосания, цианоз из-за респираторной депрессии, легочная гипертензия, зоб с гипотиреоидизмом, судороги, гастроинтестинальные кровотечения.
Анорексигенные препараты (дезопимон, фепранон): пороки развития сердечно-сосудистой системы, другие аномалии. Пороки глаз, скелета и сердца.
Противорвотные средства (метоклопрамид, церукал, реглан): расщелины неба и другие пороки развития. Хорошо проникает через плаценту. Стимулирует секрецию пролактина матерью, но в пуповинной крови уровень ТТГ (тиреотропного гормона) лишь незначительно повышен.
Пеницилламин: аномалии соединительной ткани (ЗВУР, пониженная эластичность кожи, вялое заживление ран, расширенная и хорошо видимая венозная сеть, грыжи и др.) у 2,3% детей матерей, получавших препарат во время беременности.
Антигипертензивные средства
Резерпин: пороки развития скелета, сердца. Затруднения носового дыхания или невозможность его, склонность к гипотермии, брадикардии, летаргии.
Кломифен: гипертензивный криз у новорожденного на 2-3-й день после рождения.
Апрессин: тромбоцитопения.
Диазоксид: гипергликемия, гипертрихоз, гиперплазия бета-клеток поджелудочной железы — гиперинсулинемия и гипогликемия, алопеция.
Метилдопа (допегид): уменьшение окружности головы новорожденного при приеме матерью регулярно с 16-20-й недели беременности, но в катамнезе развития ребенка — норма. Низкие величины АД в первые 15 дней жизни.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента: почечная недостаточность у плода или новорожденного
Мочегонные средства
Тиазиды (гипотиазид и др.): пороки развития конечностей, пальцев, гипертрофия почек. Снижение экскреции эстрогенов и плацентарного кровотока. Тромбоцитопения, гипонатриемия, другие нарушения электролитного обмена, гипогликемия, гипербилирубинемия.
Фуросемид: расстройства созревания почек (по результатам исследований на животных). Обезвоживание плода. В пуповинной крови концентрация составляет 17—45% материнской, период полувыведения 7—96 ч
Диакарб: электролитный дисбаланс, гематологические изменения (тромбоцитопения, анемия, лейкопения). Дефекты передних конечностей.
Противогистаминные средства
Димедрол: сасщелина неба. Дрожание, диарея, респираторная депрессия, «синдром отмены» (при передозировке).
Пипольфен: повышенная частота врожденных аномалий. Тремор, гиперреактивность, экстрапирамидная дисфункция, «синдром отмены».
Циметидин: сексуальные дисфункции (по результатам исследований на животных). При приеме перед родами описаны транзиторные печеночные дисфункции, блокада ответа сердца на гистамин, что затрудняет адаптацию к внеутробной жизни
Антикоагулянты
Дикумарол и другие антагонисты витамина К: варфариновый синдром: ЗВУР, черепно-лицевой дисморфизм, пороки развития мозга, глаз, слуха, почек и сердца, преждевременное окостенение отдельных участков позвонков, эпифизов, трубчатых костей с развитием в дальнейшем зернистости костей, отставания в росте, брахидактилии, искривления позвоночника, аномалии конечностей типа хондродистрофии (синдром Конради). Аборт, кровоизлияние, гибель плода. Частота развития синдрома 17—30% (слепоты - 12%, глухоты — 12%), а патогенез объясняют связыванием остеокальцина — витамин К-зависимого белка.
Гепарин: малая масса при рождении (ЗВУР), повышенный риск перинатальной смертности.
Противомикробные препараты
Ампициллин: вызывает снижение в плазме и моче беременной женщины уровня эстриола, что способствует нарушению уровня рационального мониторинга за плодом.
Левомицетин (хлорамфеникол): повышенный риск синдрома «серого ребенка», расщелины губы и неба.
Стрептомицин, канамицин и другие аминогликозиды: разные степени поражения слухового нерва с развитием в дальнейшем снижения слуха (у 10% детей, родившихся от матерей, леченных в последний месяц беременности).
Рифампицин: врожденные аномалии ЦНС и позвоночника, конечностей.
Цефалотин: положительная прямая реакция Кумбса.
Нитрофураны: гемолитическая анемия, геморрагии. Анемия лишь у детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Тетрациклины: гипоплазия зубной эмали, катаракта, задержки роста костей, в дальнейшем — коричневый цвет зубов. Пороки развития скелета, сердца, крупных сосудов и внутренних органов. Кратковременное применение в I триместре беременности не приводило к тератогенному эффекту.
Сульфаниламиды: желтуха, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия, ядерная желтуха, тромбоцитопения, геморрагический синдром. Пороки развития скелета.
Триметоприм: задержка постнатального роста, черепно-лицевые аномалии. Повышение уровня креатинина в крови новорожденного без почечной недостаточности.
Противотуберкулезные препараты (этамбутол, этионамид, изониазид): сведений о тератогенности нет, так же как и о побочных эффектах на плод.
Противовирусные препараты
Амантадин (ремантадин): пороки сердца и сосудов (единый желудочек, атрезия легочной артерии и др.). Аномалии скелета.
Ацикловир (зовиракс): хотя убедительных данных о тератогенности у человека нет, но препарат не рекомендуют назначать беременным при отсутствии жизненных показаний.
Зидовудин (ретровир, азидотимидин): в эксперименте на животных тератогенный эффект не доказан, но ввиду неясности вопроса о токсичности препарата для плода применение его беременным возможно только
при наличии четких клинических показаний.
Идоксуридин: эзофтальм, аномалии конечностей.
Противогрибковые препараты: множественные пороки развития, в том числе ЦНС, расщелина неба.
Противомалярийные препараты
Хинин: аборт, недоношенность, смерть плода. Глухота (гипоплазия слухового нерва), пороки развития внутренних органов и конечностей, врожденная глаукома, анемии, тромбоцитопении, ложный гермафродитизм и другие урогенитальные аномалии, гидроцефалия, умственная отсталость
Дараприм, пириметамин, хлорофин, примахин: большие дозы вызывают множественные пороки развития у животных. Безопасность применения у людей не установлена окончательно.
Противоглистные препараты: в эксперименте на животных вызывают пороки развития скелета, лицевой части черепа, ЦНС и глаз. У людей пороки не описаны.
Противоопухолевые препараты: ЗВУР, множественные пороки развития скелета лицевой части черепа, мозга, почек, желудочно-кишечного тракта, глаз (по результатам исследований на животных), повышают риск перинатальной смерти
Миелосан: ЗВУР, нарушения постнатального роста.
Меркаптопурин: множественные пороки развития: черепно-лицевые и почечные аномалии, пороки сердца и сосудов, ЗВУР, нарушения постнатального роста, недоношенность.
Винкристин: врожденные пороки черепа, скелета, глаз, почек. При лечении матери во второй половине беременности возможны недоношенность, а у детей — лейкопения, спленомегалия.
Метотрексат: аминоптериновый синдром: ЗВУР, гидроцефалия, долихоцефалия, гипертелоризм и широкая, плоская переносица, отсутствие оссификации некоторых костей черепа, микрогнатия, частичный краниостеноз, расщепление губы и неба, мозговые грыжи. Возможны некрозы печени и надпочечников, угнетение гемопоэза, смерть плода
Митомицин С: расщелина неба, аномалии скелета и мозга.
5-Фтороурацил: аборт, черепно-лицевые аномалии.
Хлорамбуцил: агенезия почек.
Азатиоприн: аномалии хромосом лимфоцитов при рождении, депрессия иммунитета.
Витамины (избыточные дозы)
А: при суточной дозе более 10 000 ЕД — спонтанный аборт, аномалии черепа, генитоуринальной системы, сердца и почек, гидроцефалия. В общем аномалии аналогичны таковым при использовании ретиноевой кислоты. Множественные пороки развития. Задержка постнатального роста.
D: надклапанный стеноз аорты, гиперкальциемия, «лицо эльфа», нарушение прозрачности хрусталика, в дальнейшем задержка психического развития, нефропатии.
В6: судороги в связи с «синдромом отмены».
К: желтуха, гематологические аномалии (при введении избыточных доз матери).
Аккутан (ретиноевая кислота): применяют местно для лечения угрей. Типичны: черепно-лицевой дисморфизм — микроцефалия, гидроцефалия, аномалии ушей (микоотия, анотия, низко расположенные уши), гипертелоризм, микрофтальмия, плоская носовая перегородка, расщелины неба, недоразвитие сетчатки и зрительного нерва, мозжечка, гидроцефалия; врожденный порок сердца (обычно дуги аорты), аномалии тимуса. Риск развития аномалии — 25%, кроме того, в I триместре у 40% женщин возможно прерывание беременности.
Гормоны и их аналоги
Андрогены: вирилизация со сращением половых губ (раннее лечение), гипертрофия клитора (позднее лечение), повышенная частота расщелин губы и неба, врожденных пороков сердца, гипоспадия.
Эстрогены, диэтилстильбэстрол: у девушек и молодых женщин (до 25 лет), матери которых получали диэтилстильбэстрол на сроках гестации до 12 недель, патология отмечена в 73% случаев, на сроках 13-18 недель — в 66%, на сроках более 19 недель — в 45%: аденоматоз слизистой влагалища, аномалии матки, спаечный процесс в придатках, бесплодие и др. Частота аденокарцином 0,14-1,4 на 1000. У 25% - гипотрофия яичек, кисты придатков, гипоплазия полового члена, бесплодие, генетические нарушения в сперматозоидах
Антиэстрогены (кломифен): многоплодие, повышенная частота синдрома Дауна и пороков развития нервной системы, гипоспадия, атрезия ануса, ретинопатия. Расщелина неба, нарушение развития костей и дисгенез яичников, анэнцефалия. Возможны вирилизация или феминизация плода, в катамнезе задержки половой дифференцировки или ее нарушения
Прогестины (прогестерон, прегнин, туринал и др.): маскулинизация женских плодов, увеличение клитора, расщепление дужек поясничных и крестцовых позвонков, VAKTEL-синдром (врожденные аномалии позвоночника, атрезия ануса, трахеопищеводные свищи, аномалии конечностей). Появились сведения о нарушениях половой дифференцировки мозга (нарушения полового созревания и полового поведения; в катамнезе — психические расстройства).
Окситоцин: респираторный дисстресс плода. Гипонатриемия у новорожденного, которая может привести даже к судорогам, но катамнез детей показал их нормальное развитие. Гипербилирубинемия. Повышение перинатальной смертности и поражения сетчатки при переношенной беременности.
Оральные противозачаточные средства, принимаемые во время беременности: пороки развития половых органов, конечностей, позвоноч ника, сердца, мозга и внутренних органов (прогестерон — эстроген). Однако в двух мета-анализах не было показано увеличение частоты генитальных аномалий и ВПР при их использовании в I триместре.
Овуляторные препараты: многоплодие, анэнцефалия, дисплазия сетчатки
Кортикостероиды: ЗВУР, повышенный уровень перинатальной смертности, дислокация почек, стимулирование созревания легких, повышенный риск неонатальных инфекций, расщелины неба (кортизон на ранних сроках беременности), транзиторной надпочечниковой недостаточности — в первую неделю жизни, лейкоцитоз в течение первой недели жизни.
Тироксин,трийодтиронин: множественные пороки развития. Высокая смертность плодов, косолапость, катаракта, зоб.
Антитиреоидные препараты (мерказолил, метилтиоурацил): ЗВУР. Могут быть дефекты волосистой части головы.
У 12% детей зоб (эутиреоидный, гипо- или гипертиреоидный), гипотиреоидизм, респираторные нарушения из-за сдавления трахеи зобом, тромбоцитопения, смерть плода, предпочтителен пропилтиоурацил, ибо он блокирует превращение Т4 в ТЗ.
Препараты йода: зоб, аномалии функции щитовидной железы Mогут быть при регулярном приеме 12 мг йода в сутки. Может быть задержка умственного развития в дальнейшем.
Даназол: вирилизация плодов женского пола (у 14% получавших
в I триместре), псевдогермафродитизм с синдромом потери солей (адреногенитальный синдром проходит к году).
Парлодел: гиперпролактинемия, но повышения частоты пороков развития не обнаружено.
Инсулин: аборт, смерть плода, ЗВУР, врожденные аномалии.
Антидиабетические препараты
Толбутамид (бутамид) Букарбан: смерть плода, тромбоцитопения.
Разное
Интал: увеличивает риск врожденных пороков (мозга, желудочно-кишечного тракта, конечностей), но не резко.
Алоэ: при передозировке матери возможны антенатальное отхождение мекония, повышенная перистальтика кишечника, повреждение почек.
Железа сульфат: при передозировке матери в I триместре беременности возможны врожденные аномалии, а при передозировке в III триместре - расстройства желудочно-кишечного тракта.
Натрия бикарбонат: при передозировке в родах возможны метаболический алкалоз, резкое увеличение объема циркулирующей крови, отеки, сердечная недостаточность от перегрузки.
Свинец: аборт, ЗВУР, недостаточность мозга, задержка постнатального психомоторного развития.
Ртуть: судороги, недостаточность мозга, отставание постнатального психического развития.
Пестициды: мутагенный эффект.
Автор: Шабалов Н.П.


Классификация. Помимо приведенного выше деления неонатальных гипогликемии, целесообразно различать гипогликемии по патогенезу. Патогенетическая классификация неонатальных гипогликемии (Лафранчи С,
Внутриутробно плод не продуцирует глюкозу, у него нет глюконеогенеза, и вся глюкоза плода — материнская. Считается, что плод получает глюкозу со скоростью примерно 5—6 мг/кг/мин, и 80% его
Диспластический вариант ЗВУР — обычно проявление наследственной патологии (хромосомные либо геномные аномалии) или генерализованных внутриутробных инфекций, тератогенных влияний.
К клиническим проявлениям гипоксии внутриутробного плода относятся изменения его двигательной активности, ощущаемые беременной.
R00-R09. Симптомы и признаки, относящиеся к системам кровообращения и дыхания R00. Отклонения от нормы сердечного ритма R00.0. Тахикардия неуточненная
Патогенез. Характеризуется учащением сердечных сокращений до 90–100 и более в минуту, возникает вследствие усиления влияния на сердце симпатической нервной системы или ослабления парасимпатической.